揭示内源性逆转录病毒复活驱动脑朽迈

2025-03-04 11:27:29 分类：焦点 阅读(63)

本报讯（记者刘如楠）6月1日，揭示中国迷信院植物钻研所钻研员刘光慧课题组与相助者在《细胞陈说》在线宣告文章，内源脑朽初次揭示核纤层磨损引起的性逆内源性逆转录病毒（ERV）复活可作为人类额叶朽迈的驱能源及生物标志物，为脑朽迈的转录迷信评估以及预警、相关神经退行性疾病的病毒防治提供了新线索。

额叶是复活与认知以及行动操作无关的脑的紧张组成部份。当初
 ，驱动人们对于驱动灵长类植物额叶朽迈的揭示细胞以及份子机制的认知颇为有限 ，这严正限度了脑朽迈及神经退行性疾病的内源脑朽临床评估与干涉策略开拓。

钻研职员经由对于食蟹猴额叶朽迈历程的性逆零星剖析，发现朽迈神经元中核纤层磨损以及异染色质缺失可导致基因组中ERV转录激活并表白病毒卵白，转录进而组成病毒颗粒。病毒在朽迈神经元的复活胞浆中 ，ERV的驱动反转录产物经由激活cGAS-STING做作免疫通路进而引起神经元的朽迈以及炎症反映
。

钻研职员建树了人类胚胎干细胞衍生的揭示神经元体外朽迈模子，并基于此验证了核纤层卵白LaminB1以及LaminB2的缺失及其诱惑的ERV复活是神经元朽迈级联反映中的起始使命。进一步，钻研职员经由睁开基于靶向ERV或者cGAS通路的siRNA基因默然系统，实现为了对于人神经元朽迈的抑制。

这项钻研还发现
，抗艾滋病药物阿巴卡韦可能经由抑制ERV逆转录酶实用抑制人类神经元朽迈。此外，口服阿巴卡韦的暮年小鼠也展现出额叶神经元朽迈的延缓及认知能耐的改善。

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：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112593